编者按：慢性肝病是我国的常见病，临床上合并血小板减少的比例不占少数。有数据表明，在肝硬化的患者中合并血小板减少的比例高达七成以上。那么，慢性肝病合并血小板减少的发生机制是什么，临床治疗有哪些手段及作用特点，我们又当如何选择治疗用药？基于上述问题，本刊特邀请上海交通医院消化科主任陆伦根教授进行了系统性解答。现将内容整理成文，以飨读者。 《国际肝病》：慢性肝病相关血小板减少症是慢性肝病患者临床上比较常见的合并症，请您简要地介绍一下它的发生机制？ 陆伦根教授：慢性肝病相关血小板减少症是慢性肝病患者临床上比较常见的合并症，其原因与基础肝脏疾病密切相关。慢性肝病患者通常伴有肝脏炎症和肝细胞损伤，以及后续的肝纤维化甚至肝硬化。以上肝组织的变化常导致肝血窦内压力增加，从而引起门静脉压力升高，脾脏流向肝脏的血流阻滞而形成脾脏淤血，最终使得血小板在脾脏驻留时间过长而导致血小板的破坏增加而导致血小板减少。 另一方面，一些损肝因素如肝炎病毒、酒精以及脂肪代谢异常等所引发的肝脏慢性疾病，可致血小板生成素（TPO）的生成下降，从而导致血小板减少。 除了以上两种常见原因之外，脾脏功能亢进，包括血小板在内的血细胞寿命缩短、破坏增加也可使血小板水平降低；有些损肝因素也可抑制骨髓造血等也可以造成血小板的减少。 《国际肝病》：目前用于成人慢性肝病相关血小板减少症治疗的临床方案有哪些？它们的作用机制和作用特点是什么? 陆伦根教授：合并慢性肝病相关血小板减少症的患者，机体本身会适应性地维持一个新的平衡，大多数肝病患者并不会因为血小板减少而造成出血倾向。但是，当患者需要进行手术、有创检查时，则需要考虑因血小板减少而带来的不良后果，并进行血小板减少的相关治疗。 目前，临床上比较常用的治疗方法主要如下：一是血小板输注，所有慢性肝病相关血小板减少症患者术前或术中均可输注血小板，然而血小板升高是短暂性的，并伴诸多潜在风险，如输注无效，感染风险等；二是应用传统促血小板生成类药物治疗，如重组促血小板生成素，该药属于大分子肽类，机体有可能产生中和抗体等风险；三是新型促生成药（TPO受体激动剂），新一代TPO受体激动剂为小分子非肽类，目前已获得美国FDA批准，与传统促血小板生成药物相比，无抗体生成风险，并且具有叠加升血小板效应等优点；最后，应针对慢性肝病的病因进行积极治疗，如抗病毒治疗等，从源头上改善血小板生成、提升血小板水平。 《国际肝病》：临床用药方面，对于慢性肝病患者本身肝功能处于失代偿，年龄及其他因素的影响，我们在治疗的选择上有哪些经验或共识？ 陆伦根教授：慢性肝病患者血小板水平的监测是非常重要的。对于本身肝功能失代偿的慢性肝病患者，选择无肝毒性药物非常关键，安全性方面还应注意血栓等事件的预防、药物之间相互作用的影响等问题。此外，考虑到患者的年龄、依从性的影响因素，口服制剂优于注射类药物，单次服药优于多次服药，不受饮食限制的药物要优于有饮食限制的药物。临床上，尽量选择对孕产妇、儿童、老年人安全性良好的药物。 阿伐曲泊帕是一种口服，小分子，TPO（血小板生成素）受体激动剂，通过与TPO受体跨膜区结合，刺激血小板的生成。通过两项全球多中心，随机，双盲，安慰剂对照研究ADAPT-1和ADAPT-2，已于年5月获得FDA、年6月获得EMA批准用于CLDT（择期行侵袭性检查或者手术的慢性成年肝病患者相关的血小板减少症）适应证；复星医药已于年3月获得中国大陆和香港独家销售代理权。 （来源：《国际肝病》编辑部）
