科普干细胞治疗肝硬化

彭洋怎么挂号 https://baijiahao.baidu.com/s?id=1705974481148599589&wfr=spider&for=pc

肝硬化(livercirrhosis,LC)是一种常见的慢性肝病，我国是全球肝硬化发病率、死亡率最高的国家。肝硬化是因组织结构紊乱而导致肝功能障碍，表现为肝细胞变性坏死、纤维组织弥漫性增生、再生结节形成等，最终使肝脏逐渐变形、变硬。晚期常出现上消化道出血、继发感染、腹水、癌变等并发症，需要受到重视。

肝硬化是各种原因所致的肝脏慢性、进行性的弥漫性改变。其特点是一种病因或数种病因反复、长期损伤肝细胞，导致肝细胞变性和坏死。我国最常见的病因是病毒性肝炎，主要是乙型病毒性肝炎，其次为丙型肝炎肝硬化病死率非常高，仅靠内科保守治疗患者的病死率达70％。重症肝病的替代治疗是临床治疗的重点和关键手段，主要是肝脏移植、人工肝、干细胞移植治疗。然而，尽管肝脏移植为肝衰竭患者提供了近期有效的治疗方法，但由于费用高，供肝源有限，以及术后的免疫排斥使得肝移植的广泛使用受到限制。人工肝是一种靠血浆置换或分子吸附，暂时“功能替代”的治疗手段。相比而言，干细胞是具有自我更新和分化能力的多功能细胞。

干细胞治疗肝硬化正在成为一种损伤小、并发症少、疗效明显的治疗手段。

早在年，日本学者的研究就证实干细胞可以向肝细胞分化，将干细胞移植到病损肝脏处，干细胞可在肝脏微环境的调节下分化为肝细胞，对肝脏结构进行修复和重构，从而改善肝功能。

肝纤维化及肝硬化的损伤与一般修复机制

正常情况下，肝脏细胞和细胞外基质保持着动态平衡，从而保证肝脏的各种生理功能。

1、肝脏受损后，典型的修复过程包括两个方面：一方面是肝细胞再生，即新生的肝细胞替代受损、坏死的肝细胞发挥作用。

新生肝细胞来源包括:

(1)成熟肝细胞，通过有限的有丝分裂补充肝细胞的数量，其增殖能力及修复作用有限；

(2)肝前体细胞（肝卵圆细胞、肝干细胞），肝脏受损时可定向增殖分化为肝细胞或胆管上皮细胞参与肝脏修复，能起到一定的代偿修复作用，但肝内所含数量有限，在增殖分化能力上弱于多能干细胞；

(3)非肝源性多能干细胞，如间充质干细胞等，此类细胞具有强大的增殖分化能力，在肝损害的微环境下可以增殖分化出较多的肝细胞，因此是理想的肝脏修复细胞来源。

另一方面则是纤维组织增生，纤维结缔组织代替了肝正常的实质组织。因此，阻断或逆转肝纤维化发展进程及促进肝细胞再生是治疗的主要方面。

2、干细胞移植为肝硬化的治疗提供了新的手段：

1、国内专家对40例肝硬化门静脉高压症患者的治疗表明，干细胞静脉滴注治疗后，患者的肝功能和肝纤维化血清学指标有明显改善且无不良反应，证实了干细胞治疗的可行性和有效性。

2、专家分析了45例慢性乙肝失代偿性肝硬化患者，其中30例患者接受脐带来源间充质干细胞经静脉滴注治疗，15例患者接受生理盐水作为对照组，随访1年后结果显示细胞组腹腔积液明显减少，肝功能显著改善，MELDNa评分明显减少。

3、年11月-年5月，专家对20例肝硬化失代偿患者进行开放、剂量递增的治疗方案。将脐带来源的间充质干细胞三个剂量分别为低（5×）、中（1×）和大（2×）3个剂量标准向患者静脉滴注，每个患者接受3次。

结果表明：静脉滴注间充质干细胞安全、耐受性良好，多数患者生活质量明显改善MELDNa评分由15.18下降至13.46，MELD明显减少。

4、一项干细胞移植治疗肝硬化例报告中，术后复查提示：血浆蛋白改善在各项指标中最显著，其次为凝血功能的改善，可改善肝脏合成蛋白功能，对目前肝硬化腹水的患者具有积极意义。第2个明显改善的指标为纤维蛋白原和凝血酶原时间，同样代表肝脏的合成功能提高。

治疗结果表明，干细胞移植入人体肝脏后，可直接到达受损的肝脏细胞部位：这些移植的干细胞一方面能根据周围微环境分化成新的肝脏功能细胞；一方面还能够“催醒”自身肝脏细胞“再生”；另一方面通过干细胞分泌的各种细胞因子，修复和营养受损的细胞。三者综合作用，修复和替代机体已经发生病变的细胞，使患者肝脏功能逐渐得到恢复。经干细胞治疗后的患者,其临床情况好转，肝功能改善明显。干细胞的移植途径移植途径的选择可能会直接影响到移植细胞在肝脏的定植量，进而影响治疗效果，临床上细胞的移植途径主要为静脉回输移植。间充质干细胞发挥治疗作用的具体机制：(1)直接分化：在肝脏损伤微环境的影响下定植、增殖，并分化成为肝细胞发挥作用；(2)旁分泌途径:在肝损伤环境中间充质干细胞可以分泌不同水平的细胞因子相互影响，表现出抗炎症反应的作用，并可能激活肝内的肝干细胞，促进肝细胞再生；(3)细胞融合:间充质干细胞可能直接与肝细胞融合，进而启动细胞的增殖过程；(4)间充质干细胞通过高表达基质金属蛋白酶降解细胞外基质，直接降解肝内过量沉积的细胞外基质，减轻肝纤维化；(5)间充质干细胞不仅能分化为肝细胞，而且在体内具有免疫调节的功能，减轻肝脏炎症反应和损伤。干细胞疗法能有效改善肝硬化患者的肝功能，提高患者生存质量。成为肝病治疗的新方向，可改善我国肝病防治现状，人类攻克肝硬化这一难题的前景将是光明的。