看白癜风去哪里 http://pf.39.net/bdfyy/bdflx/160308/4782734.html 年12月31日，复宏汉霖发布公告，PD-1抗体HLX10治疗慢性乙肝的II期临床完成首例患者给药。此前的年1月，歌礼生物与康宁杰瑞签署合作协议，引进其PD-L1纳米抗体KN大中华区治疗乙肝及其他病毒性感染的权益。 免疫检验点PD-1/PD-L1与乙肝病毒感染的相关性研究已有多年，近年来一些更solid的证据出现，药企开始尝试用PD-1抗体或者PD-L1抗体治疗乙肝。如台湾的REVEAL乙肝队列研究发现，血清的sPD-1水平与血清乙肝表面抗原定量（qHBsAg）的逐年下降及HBsAg血清学转换相关，基线sPD-1水平越低的人，发生自发性乙肝表面抗原血清学转换的几率越高。其中基线sPD-1水平pg/ml组的人群发生血清学转化的相对几率是基线sPD-1水平≥pg/ml组人群的14.6倍。 这些发现给PD-1抗体治疗乙肝提供了依据，吉利德公司针对慢性乙肝，采用PD-1抗体单药或联合乙肝疫苗GS-治疗的Phase1a临床研究结果，发表在年7月的JournalofHepatology上。 该研究共纳入22例慢性乙肝患者，其中2名患者0.1mg/kgNivolumab治疗、12名患者0.3mg/kgNivolumab治疗、10名患者0.3mg/kgNivolumab联合疫苗GS-治疗。PD-1抗体一次给药，主要终点为12周后评估乙肝表面抗原下降超过0.5log的响应率。 研究发现，PD-1治疗乙肝的安全性和耐受性良好。 治疗效果方面，高剂量Nivolumab（n=20）治疗组，20名患者乙肝表面抗原均下降，包括3名患者下降超过0.5log，其中一名患者表面抗原消失（功能性治愈）。 结语 从机制上说，PD-1抗体治疗乙肝值得尝试，但仍处于非常早期的阶段且响应率偏低，不宜过度乐观。从治疗方案来说，Nivolumab治疗癌症的剂量一般为3mg/kg，治疗乙肝的1a期临床采用了最高0.3mg/kg的剂量（ORR=15%），为癌症剂量的十分之一。如果提高剂量，可以预期治疗乙肝的响应率会更高，但需要平衡安全性和耐受性。复宏汉霖的PD-1抗体治疗癌症的剂量一般也为3mg/kg，治疗乙肝的2期临床选择了1mg/kg的剂量，高于Nivolumab的方案，主要终点同样为乙肝表面抗原下降超过0.5log。期待其后续临床进展。
